Terdapat berbagai jalur yang mengontrol resistensi vaskuler paru, banyak diantaranya merupakan target terapi dalam manajemen hipertensi arteri pulmonal. Oleh karena itu penting untuk memahami kontrol resistensi vaskuler paru.
Pada pasien hipertensi arteri pulmonal terjadi peningkatan kadar endotelin 1.1 Selain menyebabkan vasokonstriksi, endotelin 1 menyebabkan proliferasi fibroblas dan sel otot halus melalui reseptor endotelin A (ETA), dan atau endotelin B (ETB). 2 Kadar serotonin juga meningkat pada hipertensi arteri pulmonal, serotonin menstimulasi mitogenesis sel vaskuler dan meningkatkan ekspresi transporter serotonin ditemukan pada arteri yang hipertensif. 3 Pasien dengan hipertensi arteri pulmonal relatif mempunyai defisiensi jalur vasodilator, kemudian memproduksi prostasiklin endogen yang lebih sedikit, ekspresi nitrogen oxide synthase (NOS) yang lebih sedikit, dan vasoactive intestinal peptide (VIP) yang lebih sedikit di paru. 4